Evaluación de combinaciones de antimicrobianos que minimicen la selección y amplificación de subpoblaciones resistentes de cepas de Escherichia coli aislada de cerdos

Lorenzutti, Augusto Matías dir. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-9799-4499 (2023) Evaluación de combinaciones de antimicrobianos que minimicen la selección y amplificación de subpoblaciones resistentes de cepas de Escherichia coli aislada de cerdos. [Proyecto de investigación]

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Resumen

La resistencia a los antimicrobianos (RAM) presenta un peligro inminente en el cuidado de la salud pública, sanidad animal y ambiental. Recientemente, se ha reportado una elevada prevalencia de RAM frente a diferentes grupos de antimicrobianos (AM) en cepas de Escherichia coli aislada de cerdos de la provincia de Córdoba, Argentina. Existe evidencia de que incluso la mejor terapia AM con un solo agente no es suficiente para prevenir la selección de subpoblaciones menos susceptibles de mutantes de primer paso, mientras que cada vez hay mayor número de publicaciones a favor de la combinación de diferentes AM como alternativa para minimizar la emergencia de RAM. Generalmente, las interacciones de tipo aditivas o antagónicas no solían ser tomadas en cuenta a la hora de investigar potenciales combinaciones de diferentes grupos de AM, ya que estas últimas disminuyen la tasa de muerte bacteriana de la población total, lo cual va en un principio en detrimento de la eficacia de la terapia AM. De todas maneras, cuando se tiene en cuenta la selección y amplificación de mutantes resistentes en una población bacteriana, existe evidencia de que tanto las interacciones antagónicas como las supresivas, pueden inhibir la amplificación de subpoblaciones resistentes, lo que ha llevado a este tipo de interacciones a ser nuevamente consideradas para el estudio de posibles combinaciones AM. Por lo tanto, los objetivos de este proyecto son: i) Evaluar mediante una técnica de screening in vitro, los efectos de diferentes combinaciones de AM sobre la tasa de muerte bacteriana y la selección y amplificación de mutantes resistentes en cepas de E. coli aisladas de materia fecal de cerdos; ii) Evaluar a partir de las mejores combinaciones obtenidas en el objetivo anterior, los efectos a mediano plazo en modelos dinámicos de las combinaciones de antimicrobianos sobre la tasa de muerte bacteriana y la selección y amplificación de mutantes resistentes en las cepas de E. coli, utilizando un modelo farmacocinético/farmacodinámico de fibra hueca; iii) Llevar a cabo una modelización PK/PD de cada combinación, a partir de los resultados obtenidos en el objetivo anterior y iv) Determinar los puntos de corte de los índices PK/PD de cada combinación, que se correlacionen con la supresión de la amplificación de mutantes resistentes.

Tipo de documento:	Proyecto
Palabras clave:	Escherichia coli. Ganado porcino. Microbios. Mutación. Resistencia de antimicrobianos. Terapia de combinación.
Temas:	S Agricultura > SF Cultura de los animales
Unidad académica:	Universidad Católica de Córdoba > Facultad de Ciencias Agropecuarias
Google Académico:	Ver citaciones
URI:	http://pa.bibdigital.ucc.edu.ar/id/eprint/3825

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